Антидепрессант, одобренный FDA, оказался способен помочь при неизлечимом раке мозга
Недорогой антидепрессант может помочь в лечении самого агрессивного и опасного рака мозга — глиобластомы. Исследования на образцах человеческих тканей и моделях мышей показали, что модулятор серотонина, одобренный FDA, эффективно подавляет рост опухоли. Препарат не излечивает, но может улучшить состояние пациентов. Следующим шагом станут клинические испытания на людях; пациентам не рекомендуется заниматься самолечением на данном этапе.
Преимущество вортиоксетина заключается в его безопасности и низкой стоимости, отмечает невролог Майкл Веллер из Университетской больницы Цюриха в Швейцарии. Поскольку препарат уже получил одобрение, ему не потребуется проходить сложный процесс утверждения и он может стать дополнением к стандартной терапии при этом агрессивном виде рака мозга.
Глиобластома — это редкое, трудно поддающееся лечению заболевание, которое чаще всего возникает в мозге или стволе мозга. Эта опухоль быстро растет и проявляет высокую агрессивность. В настоящее время не существует эффективных курсов лечения для этого заболевания, и около 95% пациентов умирают в течение пяти лет. Стандартные методы лечения обычно включают лучевую терапию, химиотерапию и иногда хирургическое вмешательство для удаления опухоли. Появление неинвазивного лечения могло бы улучшить результаты существующих методик, однако из-за ограниченной способности многих противораковых препаратов преодолевать гематоэнцефалический барьер, выбор средств остается небольшим.
Под руководством молекулярного биолога Сохена Ли из ETH Цюрих группа исследователей изучила культивированные человеческие ткани, полученные от пациентов с глиобластомой, которые прошли хирургическое лечение, чтобы определить, могут ли какие-либо существующие препараты замедлить рост раковых клеток. Основное внимание они уделили антидепрессантам, нейролептикам и препаратам, применяемым при болезни Паркинсона.
В исследовании были протестированы 132 препарата на тканях, полученных от 27 пациентов с глиобластомой, результатом чего стали более 2,5 тыс. зафиксированных реакций на лекарственные средства. Некоторые антидепрессанты, в том числе модификатор серотонина вортиоксетин, эффективно подавляли рост раковых клеток. Одно из его действий — активация сигнальных каскадов, последовательностей реакций внутри клетки, запускаемых внешними стимуляторами. Эти каскады помогают замедлить клеточное деление, что является ключевым механизмом размножения раковых клеток.
Компьютерные модели показали, что для подавления рака необходимо одновременное воздействие на нейронные и раковые клетки. Именно поэтому лишь некоторые антидепрессанты оказались эффективны, так как препараты действуют по-разному.
Следующий этап исследования включал испытания на мышах, страдающих от глиобластомы. Мышам пересадили опухоли, после чего распределили на группы. Одна группа осталась без лечения, вторая получала антидепрессант циталопрам (СИОЗС), а третья — вортиоксетин. Сравнительные результаты через 38 дней после имплантации опухоли показали, что группа, получавшая вортиоксетин, имела значительно меньший рост и инвазивность опухоли по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей циталопрам, которые продемонстрировали схожие результаты.
Следующий эксперимент включал также три группы мышей с глиобластомой. Первую группу лечили стандартными химиопрепаратами, вторая получала вортиоксетин, в то время как третья не проходила никакого дополнительного лечения. Аналогичным образом у группы, получавшей вортиоксетин, показатели выживаемости были на 20–30% выше, чем у группы, получавшей только химиотерапию, и это было заметно не только в краткосрочной, но и в долгосрочной перспективе. С такими предварительными результатами дополнительные испытания на живых пациентах могут показать, есть ли у исследователей готовая терапия для лечения глиобластомы, которую они смогут внедрить в клиническую практику.
«Мы пока не можем утверждать, что препарат эффективен для людей и какую дозу нужно использовать для борьбы с опухолью, поэтому крайне важны клинические испытания, — предостерегает Уэллер. — Самолечение может представлять собой огромный риск». Тем не менее этот препарат выглядит многообещающе в лечении этой разрушительной формы рака, что дает надежду примерно 250 тыс. людей, которым ежегодно ставят диагноз глиобластома. «Мы начали с исследования этой страшной опухоли и выявили существующие средства, способные с ней справиться, — говорит молекулярный биолог Беренд Снайдер из ETH Zurich. — Мы показываем, как и почему они работают, и вскоре сможем протестировать их на пациентах».
Ранее ученые разработали новый метод диагностики рака мозга, который работает быстрее и менее инвазивен, чем традиционная хирургическая биопсия. Для проведения этого анализа, называемого «жидкостной биопсией», требуется всего 100 микролитров крови и один час, чтобы выявить биомаркеры, связанные с глиобластомой — самой смертоносной и распространенной формой опухоли мозга.
