Стирание «плохих воспоминаний» может улучшить лечение болезни Паркинсона

Новое исследование обнаружило клетки в критической области мозга, которые реагируют на лекарство таким образом, что напоминают процессы формирования памяти. Это позволяет предположить, что побочных эффектов можно избежать, блокируя эти «плохие воспоминания».

L-DOPA (Леводопа) — противопаркинсоническое средство, призванное восполнить дефицит химического вещества дофамина в мозге при болезни Паркинсона: это не лекарство, но оно может облегчить тяжесть заболевания. К сожалению, после длительного применения в течение нескольких лет он может вызвать дискинезию — состояние, которое приводит к неконтролируемым движениям, таким как подергивание, раскачивание и покачивание головой.

«Вместо того чтобы искать полностью альтернативное лечение, мы хотели узнать, есть ли способ предотвратить развитие дискинезии», — говорит патолог Дэвид Фигге из Университета Алабамы в Бирмингеме (UAB).

В ходе испытаний на мышах Фигге и его команда попытались определить, почему L-DOPA приводит к дискинезии. Они обнаружили признаки активности в той части мозга, где осуществляется контроль над двигательной активностью, которая называется стриатум. При дальнейшем анализе они обнаружили, что механизмы похожи на процесс формирования памяти.

Нейроны, известные как D1-MSN, отвечали за большую часть активности, экспрессируя гены, которые указывали на то, что они активируются L-DOPA и формируют связи с другими нейронами, — ключевой процесс формирования памяти.

Один из генов, экспрессируемых клетками D1-MSNs, производит белок под названием Activin A. Когда исследователи заблокировали Activin A в дальнейших экспериментах на мышах, возникновение дискинезии было заблокировано.

«Казалось, что мозг формирует двигательную память, и каждый раз, когда пациент получает лечение L-DOPA, эта память затем активируется при каждом последующем воздействии средства, — говорит невролог Карен Яунараджс. — По сути, запретив Activin A функционировать, мы смогли остановить развитие симптомов дискинезии в мышиных моделях, эффективно стерев память мозга о двигательной реакции на L-DOPA».

Даже когда пациенты приостанавливают лечение L-DOPA, как только оно возобновляется, дискинезия возвращается. Это исследование может объяснить причину: мозг цепляется за те самые двигательные воспоминания, которые вызывают нежелательные побочные эффекты.

Конечно, все это еще предстоит проверить на людях — хотя мышиные модели имеют большое сходство с человеческими и часто используются в научных исследованиях, эти выводы должны быть подтверждены на людях с болезнью Паркинсона.

Есть надежда, что если дискинезию удастся остановить, то L-DOPA сможет продолжить свою работу по уменьшению ригидности, жесткости, замедленности движений и тремора, которые сопровождают болезнь Паркинсона. Тем временем продолжается работа по полному искоренению болезни. По словам Фигге, если дискинезия не возникает, то пациенты потенциально могут продолжать лечение болезни Паркинсона дольше.

Ранее исследование, проведенное Лондонским университетским колледжем (UCL), выявило, что у людей старше 50 лет, у которых повышена тревожность, риск развития болезни Паркинсона как минимум вдвое выше, чем у тех, кто не испытывает тревоги. В рамках исследования изучалась связь между началом тревожных состояний и последующим установлением диагноза болезни Паркинсона.