Ученые выяснили, что болезнь Альцгеймера, возможно, не является заболеванием мозга

Поиск эффективного лечения болезни Альцгеймера становится все более активным и спорным, и в последние годы возникло несколько противоречий. В июле 2022 года журнал Science сообщил, что ключевая статья 2006 года, опубликованная в журнале Nature, в которой подтип белка мозга под названием бета-амилоид был идентифицирован как причина болезни Альцгеймера, возможно, была основана на поддельных данных.

В июне 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило адуканумаб, антитело, нацеленное на бета-амилоид, как лечение болезни Альцгеймера, несмотря на неполные и противоречивые данные, подтверждающие его эффективность. Некоторые медицинские специалисты считают, что адуканумаб не следовало одобрять, в то время как другие утверждают, что стоит дать ему шанс. Учитывая, что миллионы людей нуждаются в эффективном лечении, почему исследователи до сих пор испытывают трудности в поиске лекарства от одного из наиболее значимых заболеваний человечества?

На протяжении многих лет ученые сосредотачивались на поиске новых методов лечения болезни Альцгеймера, стараясь предотвратить образование вредных для мозга скоплений белка, известного как бета-амилоид. Ученые считают, что, возможно, сами загнали себя в интеллектуальный тупик, уделяя почти все внимание этому подходу и часто пренебрегая или игнорируя другие возможные объяснения. К сожалению, сосредоточенность на изучении аномальных белковых скоплений не привела к созданию эффективного лекарства или терапии. Потребность в новом способе мышления о болезни Альцгеймера становится важнейшей задачей в области нейронаук.

Лаборатория в Институте мозга Крембилла, который является частью сети Университетского здравоохранения в Торонто, разрабатывает новую теорию болезни Альцгеймера. Основываясь на исследованиях, проведенных за последние 30 лет, ученые больше не рассматривают заболевание Альцгеймера как в первую очередь заболевание мозга. Они полагают, что болезнь Альцгеймера в основном является нарушением иммунной системы в головном мозге.

Иммунная система, присутствующая во всех органах нашего тела, представляет собой совокупность клеток и молекул, которые работают совместно, чтобы восстанавливать повреждения и защищать организм от внешних угроз. Когда человек спотыкается и падает, его иммунная система помогает восстановить поврежденные ткани. При вирусной или бактериальной инфекции она борется с микробами. Эти же механизмы работают и в головном мозге. В случае травмы головы иммунная система мозга включается для восстановления.

Ученые полагают, что бета-амилоид не является аномально синтезируемым белком, а представляет собой нормальную молекулу, играющую роль в иммунной системе мозга. Её присутствие в мозге естественно и необходимо. При травмах головы или наличии бактерий в мозге бета-амилоид выступает важным компонентом иммунного ответа мозга. И именно здесь возникают сложности. Проблема заключается в том, что жировые молекулы мембран бактерий и клеток мозга сильно похожи и бета-амилоид не может различить вторгшиеся бактерии и собственные клетки мозга, в результате чего по ошибке атакует клетки мозга, которые должен был защищать.

Это вызывает постепенно нарастающую потерю функций клеток мозга, что в конечном итоге приводит к деменции, – и все это из-за неспособности нашей иммунной системы различить бактерии от клеток мозга. Когда это рассматривается как ошибочная атака иммунной системы мозга на тот самый орган, который она должна защищать, болезнь Альцгеймера становится примером аутоиммунного заболевания.

Существует множество типов аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, при которых аутоантитела играют ключевую роль в развитии болезни и для которых стероидные препараты могут быть эффективны. Однако такие терапии не работают против болезни Альцгеймера. Мозг — это особый орган, признанный самой сложной структурой во вселенной.

В нашей модели развития болезни Альцгеймера бета-амилоид помогает защищать и укреплять нашу иммунную систему, но, к сожалению, он также играет центральную роль в аутоиммунном процессе, который может привести к развитию этого заболевания. Хотя препараты, обычно используемые при лечении аутоиммунных заболеваний, могут быть неэффективны против болезни Альцгеймера, ученые убеждены, что нацеленность на другие иммунорегулирующие пути в мозге приведет к новым подходам в лечении этого заболевания.

В дополнение к аутоиммунной теории болезни Альцгеймера в настоящее время появляются и множество других новых гипотез. Например, некоторые ученые высказывают мнение, что болезнь Альцгеймера связана с митохондриями, которые функционируют как энергетические станции в каждой клетке мозга. Эти митохондрии отвечают за преобразование кислорода, поступающего из воздуха, и глюкозы, получаемой из пищи, в энергию, необходимую для когнитивных функций, таких как память и мышление.

Некоторые полагают, что болезнь Альцгеймера является результатом определенного инфекционного процесса в мозге, при этом подозреваются бактерии из ротовой полости. Другие предполагают, что болезнь может возникать из-за неправильного обращения с металлами в мозге, такими как цинк, медь или железо.

Сейчас появляются новые подходы к изучению этого древнего заболевания. В настоящее время деменция поражает более 50 млн человек по всему миру и новый случай диагностируется каждые три секунды. Часто люди с болезнью Альцгеймера не могут узнать своих детей или супруга, с которым прожили более 50 лет.

Болезнь Альцгеймера сейчас представляет собой проблему для общественного здравоохранения, требующую новых решений и свежих подходов.

Чтобы поддержать людей и семьи с больными деменцией и уменьшить социально-экономическое воздействие на нашу уже перегруженную систему здравоохранения, которая сталкивается с постоянно растущими затратами и требованиями, связанными с деменцией, нужно лучше понимать болезнь Альцгеймера, ее причины и искать эффективные методы лечения, а также способы поддержки тех, кто с ней сталкивается.

Малоизвестная форма деменции, которую легко принять за болезнь Альцгеймера, теперь имеет совершенно новое название и особые диагностические критерии. Исследователи назвали ее лимбико-преобладающим амнестическим нейродегенеративным синдромом (LANS) и надеются, что их работа облегчит медицинским работникам уход и консультирование пациентов с различными формами потери памяти.