Ученые выявили генетические факторы, позволяющие дожить до 100 лет
Исследователи обнаружили, что люди, которые доживают до 100 лет, сохраняя когнитивные функции, обладают генетическими вариациями, которые могут защитить от болезни Альцгеймера. Они значительно более распространены среди долгожителей по сравнению с пациентами с болезнью Альцгеймера и даже людьми среднего возраста без этого заболевания. Это открытие может указать путь к новым подходам в профилактике и лечении болезни Альцгеймера, в частности, сосредоточив внимание на усилении этих защитных генетических механизмов. Результаты исследования были опубликованы в журнале Alzheimer’s & Dementia.
Болезнь Альцгеймера является прогрессирующим неврологическим заболеванием, характеризующимся постепенной потерей когнитивных функций, таких как память и мышление, и в конечном итоге приводящим к полной потере независимости и смерти. Риск его развития значительно увеличивается с возрастом, и болезнь Альцгеймера остается одной из наиболее распространенных причин деменции среди пожилых людей, хотя и не является неизбежной частью старения.
Население планеты в возрасте 100 лет и старше быстро растет, и, по прогнозам, к 2050 году во всем мире будет более 3 млн долгожителей. Примечательно, что некоторые из этих людей не только достигают столь преклонного возраста, но и сохраняют свои когнитивные функции. Эта исключительная группа предоставляет уникальную возможность выявить факторы, которые защищают от развития болезни Альцгеймера, и, возможно, открыть секрет долголетия.
«„100+“ — когортное исследование когнитивно здоровых столетних людей, в котором, помимо их ДНК, мы изучаем их иммунную систему, микробиом кишечника. Некоторые из них соглашаются на посмертное донорство мозга, что позволяет нам получить целостное представление о том, каким образом защитные генетические факторы обусловливают долгую и здоровую жизнь», — говорит автор исследования Хенне Хольстеге, доцент кафедры генетики человека Медицинского центра Амстердамского университета.
Всего в исследовании приняли участие 6 747 человек. В выборку вошли 2 542 пациента с болезнью Альцгеймера. Контрольные группы включали 1 776 пожилых людей из продольного исследования старения, 1 524 взрослых, у которых наблюдалось субъективное снижение когнитивных способностей, но после тщательного обследования они были признаны здоровыми, а также несколько меньших контрольных групп, в том числе 62 здоровых человека и 196 участников исследования близнецов. Еще одну важную группу составили 360 долгожителей из исследования «100+», которые были признаны когнитивно здоровыми.
Генетический анализ был сосредоточен на 86 однонуклеотидных полиморфизмах (SNPs), представляющих собой вариации в одной позиции ДНК, которые ранее были связаны с болезнью Альцгеймера в рамках широкогеномных исследований ассоциаций (GWAS).
Чтобы оценить значимость генетических данных, в исследовании сравнивались частота и влияние этих SNP в разных группах. Такой подход позволил ученым точно определить генетические вариации, которые либо ограничены, либо развиты у долгожителей.
Анализ выявил несколько ключевых генетических вариаций, отличающих когнитивно здоровых людей преклонного возраста от пациентов с болезнью Альцгеймера и людей среднего возраста. Одним из наиболее значимых результатов стало то, что когнитивно здоровые долгожители имеют заметно более низкий полигенный показатель риска (PRS) развития болезни Альцгеймера по сравнению как с пациентами с болезнью Альцгеймера, так и с контрольной группой среднего возраста.
Показатель PRS, объединяющий влияние 86 генетических вариаций, связанных с болезнью Альцгеймера, у них был в пять раз ниже, чем у больных Альцгеймером, и почти в два раза ниже, чем у здоровых людей среднего возраста. Это говорит о том, что долгожители обладают уникальным генетическим профилем, который значительно снижает риск развития у них болезни Альцгеймера.
Полученные данные свидетельствуют, что «наряду со здоровым образом жизни, ваш геном также играет существенную роль в поддержании когнитивного здоровья в период старения», — сказала Хольстеге.
Среди выявленных защитных генетических вариантов исследователи выделили ANKH, GRN, TMEM106B и SORT1. Эти гены участвуют в поддержании здоровья мозга, а также в иммунной функции и утилизации клеточного мусора. Например, ANKH связан со здоровьем сосудов, а GRN, TMEM106B и SORT1 играют роль в эндолизосомальной системе, которая имеет решающее значение для способности мозга удалять потенциально вредные отходы. Поддержание этих функций необходимо для когнитивного здоровья в пожилом возрасте.
Это исследование подчеркивает потенциал генетических исследований в раскрытии секретов долголетия и когнитивного здоровья. Однако, как и любое другое исследование, оно имеет свои ограничения. Уникальные генетические особенности долгожителей могут не только защищать от болезни Альцгеймера, но и способствовать развитию других факторов здоровья и долголетия, не связанных исключительно с когнитивными нарушениями. Кроме того, участники исследования были преимущественно европейского происхождения, что может ограничить применимость полученных результатов к другим группам населения.
Другое исследование, опубликованное в журнале Annals of Neurology, установило взаимосвязь между стрессовыми жизненными событиями и риском развития болезни Альцгеймера, уделяя особое внимание тому, как время и характер этих стрессоров могут повлиять на развитие заболевания. Оно показало, что стресс в среднем возрасте или в детстве сильнее связан с факторами риска развития болезни Альцгеймера, чем стресс, накапливающийся в течение всей жизни.
