Найден новый способ лечения ожирения. У него даже нет побочных эффектов
Исследование выявило критическую роль гена SH2B1 в развитии ожирения через его влияние на функции мозга и регуляцию энергии, что открывает многообещающий терапевтический потенциал для лечения ожирения без побочных эффектов современных лекарств, таких как Ozempic. Это открытие может проложить путь к инновационным методам лечения метаболических заболеваний с меньшими побочными эффектами.
Ожирение — сложное заболевание, на которое влияют генетика, пищевая среда, поведение и другие факторы. Исторически сложилось так, что добыть достаточное количество пищи для выживания было непросто, но сегодня для большинства людей это не сложнее, чем открыть холодильник.
Было доказано, что ген под названием SH2B1 играет важную роль в регулировании потребления пищи. Мутации SH2B1 у людей связаны с ожирением, диабетом 2-го типа и метаболической дисфункцией — стеатотической болезнью печени, ранее известной как неалкогольная жировая болезнь печени.
«Этот ген контролирует питание и расход энергии. Ожирение вызывается двумя противоположными осями: если вы едите слишком много, вы набираете жир. Если тратишь слишком мало энергии, то накапливается жир», — говорит Ляньюй Руи, доктор философии.
Исследование, проведенное Руи и ее командой, выявило место действия этого гена в мозге — область под названием паравентрикулярный гипоталамус, или PVH, которая участвует в регулировании кровяного давления и баланса жидкости.
Кроме того, команда обнаружила, что нейроны, экспрессирующие SH2B1, создают цепь, общаясь с нейронами ниже по течению в области, известной как дорсальное ядро рапы, расположенное в стволе мозга. Эта область участвует в поддержании энергетического баланса и веса тела, а также в поведении, мотивированном эмоциями.
Стимуляция этой цепи подавляет аппетит у мышей. И наоборот, выключение SH2B1, экспрессирующих нейронов в PVH, приводит к ожирению. Команда также раскрыла молекулярный механизм того, как SH2B1 помогает поддерживать вес, отчасти за счет усиления сигнала BDNF/TrkB, который во время развития способствует росту мозга, а в зрелом мозге поддерживает его здоровье. Когда эта сигнализация нарушается, развивается ожирение и метаболические заболевания.
Одна из теорий, отмечает Руи, заключается в том, что воспаление, связанное с набором веса, может негативно влиять на этот путь косвенным образом, ослабляя сигналы о необходимости прекратить есть.
«Мы знаем, что действие SH2B1 очень важно, так как он высококонсервативен у разных видов, от плодовой мушки до человека, — говорит Руи. — Он функционирует как своего рода универсальная валюта, усиливая не только клеточные сигналы, но и гормоны лептин и инсулин, которые помогают регулировать аппетит и метаболизм».
Кроме того, до сих пор не было выявлено никаких побочных эффектов, связанных с усилением белка SH2B, в отличие от популярных в настоящее время препаратов, таких как Ozempic или Mounjaro, которые активируют рецепторы glp-1. Руи сказал, что если они смогут найти способ повысить активность SH2B, то это откроет огромные перспективы для лечения ожирения и связанных с ним заболеваний.
Ранее исследование, представленное на Европейском конгрессе по ожирению, показало, что текущий порог ИМТ для ожирения (30 кг/м²) может не подходить для пожилых людей, и рекомендует более низкий порог — 27 кг/м². Такая корректировка может привести к более точной оценке состояния здоровья и более эффективному лечению связанных с ожирением заболеваний среди населения среднего и пожилого возраста.
